美批准第2种治疗抗AchR/MuSK抗体阳性全身型重症肌无力药物Imaavy
据强生公司4月30日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)批准Imaavy(nipocalimab-aahu，尼卡利单抗)，用于治疗12岁及以上儿科和成人患者的抗AChR或抗MuSK抗体阳性的gMG。该公司指出，这是首个也是唯一一个获批用于治疗此患者群体的人类新生儿Fc受体(FcRn)阻断剂。
在作用机制上，Nipocalimab-aahu是一种人类IgG1单克隆抗体，可与FcRn结合，从而降低循环IgG水平（这是gMG的根本病因之一）。值得注意的是，Rystiggo仅被批准用于治疗患有该疾病的成年人。此外，根据Imaavy的标签，患者可能面临严重的副作用风险增加，包括感染、过敏反应和输液相关反应。
批准基于一项为期24周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究（Vivacity-MG3；NCT04951622），该研究证实了Imaavy治疗抗AChR或抗MuSK抗体阳性的成人gMG的疗效。
研究招募了符合以下标准的gMG患者：
•美国重症肌无力基金会(MGFA)临床分类II至IV级。
•重症肌无力-日常生活活动能力(MG-ADL)总分至少为6。
•起始前接受稳定剂量的标准重症肌无力疗法，包括乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂、类固醇或非甾体免疫抑制疗法，无论是联合用药还是单独用药。
共有196名患者按1:1的比例随机分配接受Imaavy（n=98）或安慰剂（n=98），每两周给药一次。主要疗效分析人群包括153名患者，Imaavy组77名，安慰剂组76名。治疗组间的起始特征相似。起始时，MG-ADL和定量重症肌无力(QMG)总分中位数分别为9和15；88%的患者AChR抗体呈阳性，10%的患者MuSK抗体呈阳性。
Imaavy的疗效通过MG-ADL量表来衡量，该量表评估了gMG对8种典型地体征和症状的日常功能的影响。每项内容均按4分量表进行评估，其中0分代表功能正常，3分代表丧失执行该功能的能力。总分范围为0至24，分数越高，损伤程度越严重。
主要疗效终点是比较治疗组间MG-ADL总分从起始到第22、23和24周的平均变化。与起始相比，MG-ADL总分变化具有统计学上显著的有利于Imaavy的差异（-4.7vs-3.3；最小二乘[LS]平均差异，-1.5[95%CI,-2.4,-0.5]；P=0.002）。
Imaavy的疗效也通过QMG总分来衡量，QMG总分是一个评估肌肉无力的13项分类分级系统。每项内容均按4分量表进行评估，其中0分表示没有衰弱，3分表示严重衰弱。总分范围为0至39，分数越高，损伤越严重。
次要终点是比较治疗组间QMG总分从起始到第22周和第24周的平均变化。与起始相比，QMG总分变化显示出有利于Imaavy的统计学上显著差异（-4.9vs-2.1；LS平均差异，-2.8[95%CI，-4.2，-1.4]；P<0.001）。
此外，根据强生公司公布的数据，Imaavy具有长期疾病控制的潜力。在正在进行的gMG开放标签扩展(OLE)研究中，Imaavy加标准护理治疗的受试者在20个月的随访中保持了改善。Imaavy组显示，从第一次给药开始并在24周的监测期内，患者自身抗体水平迅速且持续降低高达75%。
在儿科患者中进行研究批准还基于一项正在进行的2/3期Vibrance-MG研究(NCT05265273)。该研究达到了主要终点，年龄为12至16岁的gMG儿科患者(N=7)接受推荐剂量的Imaavy静脉注射后，观察到的稳态血清nipocalimab-aahu浓度在gMG成人患者的观察范围内；24周内总血清IgG减少69%。此外，MG-ADL和QMG量表也取得了改善。
两项试验中，患者最常见的不良反应（≥10%）是呼吸道感染、外周水肿和肌肉痉挛。在儿科患者中观察到的不良反应与成年gMG患者观察到的一致。
参考来源：‘Johnson & Johnson receives FDA approval for IMAAVYTM (nipocalimab-aahu), a new FcRn blocker offering long-lasting disease control in the broadest population of people living with generalized myasthenia gravis (gMG)’，新闻稿。Johnson & Johnson；2025年4月30日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。
