靶向疗法Zongertinib治疗晚期HER2突变肺癌表现出临床益处
近日，勃林格殷格翰在2025年AACR年会上报告了口服HER2靶向治疗药物Zongertinib在既往接受过治疗的晚期HER2突变非小细胞肺癌患者中进行的I期试验结果，显示为患者带来了具有临床意义的益处。该试验数据也同时发表在《新英格兰医学杂志》上。
会议上公布的结果来自Beamion LUNG-1试验（NCT04886804）中的队列1、3和5中接受过治疗的晚期HER2突变型非小细胞肺癌患者。队列1包括75名患有TKD突变的患者，队列3包括20名患有非TKD突变的患者，队列5包括31名患有TKD突变且曾接受过HER2靶向抗体-药物偶联疗法的患者。
接受过2种或2种以上既往治疗的患者比例在队列1中为39%，在队列3中为60%，在队列5中为84%。队列1中37%的患者出现脑转移，队列3中40%的患者出现脑转移，队列5中74%的患者出现脑转移。
在各个队列中，患者每天接受120mg的Zongertinib治疗。主要终点是通过盲法独立中央审查（在队列1和5中）或研究者审查（在队列3中）得出的客观缓解。
I期试验试验结果队列1、3、5的客观缓解率分别为71%、30%和48%；完全缓解率分别为7%、0%和3%；疾病控制率分别为96%、65%、97%。在队列1中，中位缓解持续时间为14.1个月，中位无进展生存期为12.4个月；队列3和队列5没有提交这些数据。
此外，来自队列1中的27名既往接受过治疗的脑转移患者的最新颅内活动数据显示，41%的患者获得缓解，81%的患者获得疾病控制。
在队列1中，治疗相关不良事件的发生率为97%，3级或更高级别治疗相关不良事件的发生率为17%。各等级最常见的治疗相关不良事件为腹泻、皮疹、天冬氨酸转氨酶升高和丙氨酸转氨酶升高。队列3和队列5的安全性数据尚未公布。在所有三个队列中，均未发生药物相关性间质性肺病病例。
关于HER2突变型非小细胞肺癌HER2蛋白可作为乳腺癌的生物标志物，也存在于其他几种恶性肿瘤中。其中，大约2%至4%的非小细胞肺癌患者存在HER2突变，最常见的是酪氨酸激酶结构域中的外显子20插入。这些突变与HER2扩增或过度表达不同，治疗选择仍然有限。
静脉注射抗体-药物偶联物Enhertu是目前唯一获得FDA批准的HER2突变型非小细胞肺癌疗法，但它具有间质性肺病等风险。其他泛-HER酪氨酸激酶抑制剂显示出适度的活性，并且通常与显著的EGFR相关毒性相关。
Zongertinib是一种正在研究的不可逆酪氨酸激酶抑制剂，可选择性抑制HER2，同时保留野生型EGFR，从而限制相关毒性。与影响HER家族多个成员的其他酪氨酸激酶抑制剂药物不同，Zongertinib旨在选择性抑制HER2，同时不影响EGFR。这种特异性可能解释了试验中观察到的EGFR相关副作用发生率较低的原因。
基于I期试验的结果，FDA已于2025年2月授予Zongertinib用于治疗已接受过全身治疗的不可切除或转移性HER2突变非小细胞肺癌成年患者的新药申请优先审查资格。如果获得批准，Zongertinib将成为首个针对该患者群体的口服靶向治疗药物，且为患者提供一种更方便、毒性更低的治疗选择。预计FDA将于今年晚些时候做出决定。
参考来源：‘Boehringer’s new zongertinib data demonstrates durable and clinically meaningful results in patients with HER2 (ERBB2)-mutant advanced NSCLC’，新闻稿。Boehringer Ingelheim；2025年4月28日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。