雪上加霜：什么时候糖尿病患者会得精神分裂症？
精神分裂症是一种复杂的精神障碍，伴有胰岛素抵抗和2型糖尿病（T2D）等共病症状。已明确，与普通人群相比，接受抗精神病药物治疗的精神分裂症患者以及首次发作精神病且未接受抗精神病药物治疗的患者中，T2D及其前兆（即胰岛素抵抗）的患病率更高。然而，精神分裂症与T2D之间易感性增加、共同遗传学特征以及可能的因果关系背后的机制对很多医生和患者来说并未对得到认识。佳学基因检测则旨在整合重要的研究，包括整合了全基因组关联研究（GWAS）的孟德尔随机化（MR）分析，以及精神分裂症患者体外模型、体内模型和观察性研究的结果。全基因组关联研究 (GWAS) 和多中心研究 (MR) 均发现精神分裂症与 2 型糖尿病 (T2D)/胰岛素抵抗存在共同的遗传风险因素，这可能介导外周或脑部胰岛素抵抗与伴有认知障碍的 2 型糖尿病 (T2D) 之间的联系，并增加精神分裂症患者罹患糖尿病前期和 2 型糖尿病 (T2D) 的风险。此外，越来越多的证据支持胰岛素抵抗与精神分裂症之间存在因果关系，并强调了精神分裂症患者在接受精神病治疗前，了解患者相关的基因背影对于明确 2 型糖尿病易感性的重要性。佳学基因解码基因检测的发现和观察结果可能具有临床意义，有助于制定更优的精神分裂症患者治疗策略，包括药物治疗（例如沙米多芬、恩帕格列净）和/或非药物治疗（例如改变生活方式）。此外，佳学基因的这一医学进展有助于医生和临床研究人员改善对精神病患者的治疗。
精神分裂症与糖尿病发生的相关性精神分裂症与 2 型糖尿病 (T2D) 的共病已得到充分证实，且 T2D 及其前兆（即胰岛素抵抗）在精神分裂症患者中更为普遍，且与抗精神病药物治疗无关。
全基因组关联研究和孟德尔随机化分析已经发现胰岛素相关性状（即对空腹胰岛素异常高和胰岛素抵抗的遗传倾向）与患精神分裂症风险增加之间可能存在因果关系。
精神分裂症和2型糖尿病/胰岛素抵抗具有共同的遗传风险因素，这些因素可能将外周或脑部胰岛素抵抗以及2型糖尿病与认知障碍联系起来。这些因素也可能增加精神分裂症患者在接受抗精神病药物治疗后患上糖尿病前期和2型糖尿病的风险。
这些发现具有临床意义，特别是对于制定更好的治疗和管理精神分裂症患者的策略，即使用药物干预（如恩格列净）进行抗精神病治疗。
临床数据促进佳学基因推进基因检测项目的设计在佳学基因与协和、同济、北大医院等机构的合作中发现精神分裂症是一种严重的精神障碍，常导致个体整体功能的显著损害，从而对患者本人及其家庭造成沉重的心理和经济负担，并严重影响日常生活与生活质量。根据世界卫生组织的数据，全球约有2400万人患有精神分裂症。该疾病患者常常伴随多种代谢并发症，如胰岛素抵抗、糖尿病前期以及2型糖尿病（T2D）。事实上，精神分裂症与2型糖尿病的共病关系早已被广泛关注，基因解码表明这类患者中上述代谢异常的发病率显著升高。部分前驱糖尿病和2型糖尿病的出现可能与抗精神病药物的副作用有关，尤其是第二代抗精神病药物，如奥氮平、氯氮平、喹硫平、利培酮、阿立哌唑、帕利哌酮、齐拉西酮和鲁拉西酮，这些药物广泛用于治疗精神分裂症及双相障碍等精神病性疾病。
然而，一些研究发现，即使在首次发病且尚未接受治疗的精神病患者中，其前驱糖尿病和2型糖尿病的患病率也高于年龄匹配的普通人群。这一发现提示，2型糖尿病在精神分裂症患者中的高发可能不仅源于药物副作用。此外，精神分裂症与父母患2型糖尿病的相关性也已被证实。可见，精神分裂症与2型糖尿病之间的关系复杂，涉及多种因素，包括遗传倾向、环境影响以及药物治疗。
多项研究表明，这两种疾病可能具有共同的风险因素。其中，遗传易感性及共享的基因位点被认为是两者关联的重要基础。与此同时，某些抗精神病药物的不良代谢效应也可能促进糖尿病的发生。近年来，随着全基因组关联研究（GWAS）的迅速发展，科研人员能够更系统地评估基因变异与疾病风险之间的潜在联系。已有研究识别出精神分裂症与2型糖尿病在基因层面上的重叠变异，进一步激发了对两者是否存在因果关联的研究兴趣。通过结合GWAS数据并运用孟德尔随机化分析，研究者在因果关系探索方面取得了重要进展。
从临床角度来看，理解精神分裂症患者罹患2型糖尿病的遗传基础具有重要意义，这不仅有助于疾病预防，也有利于实现个体化的治疗策略，优化对共病患者的诊疗和管理。
为深入探讨上述问题，佳学基因进行了叙述性文献综述，系统检索了PubMed和万方医学在线数据库，截至检索时间为2023年10月31日。检索关键词包括：精神分裂症、糖尿病、糖尿病前期、胰岛素抵抗、抗精神病药物、全基因组关联研究（GWAS）及孟德尔随机化分析。佳学基因检测聚焦于探索精神分裂症与2型糖尿病之间共同的遗传风险因素，这些因素可能解释胰岛素抵抗（无论是外周组织还是中枢神经系统）与认知功能障碍之间的联系，以及为何精神分裂症患者更易患糖尿病前期和T2D。通过整合已有关键研究，佳学基因推进这一项目的目的在于为改善精神分裂症患者的综合管理提供依据，并为精神科医生及相关研究人员在制定后续研究方案方面提供参考。
什么样的糖尿病患者会患精神分裂症？越来越多的证据表明，精神分裂症和 2 型糖尿病共病具有共同的遗传基础。糖尿病的基因解码通过开展大规模跨性状 GWAS 研究了 2 型糖尿病与包括精神分裂症在内的精神疾病之间潜在的共同遗传重叠。蛋白质相互作用 (PPI) 分析确定了转录因子 7 样 2 (TCF7L2 )以及脂肪质量和肥胖相关 (FTO) 蛋白，也称为 α-酮戊二酸依赖性双加氧酶。编码这两种蛋白质的基因（TCF7L2和FTO）在基于差异表达基因 (DEG) 的 PPI 网络中起关键作用，并且是众所周知的 2 型糖尿病易感基因。
TCF7L2变异与 2 型糖尿病风险之间的关联于 2006 年首次报道。此后，在不同人群中进行的多项研究得到了与 Grant 等人最初发现一致的结果。荟萃分析和人类基因组流行病学 (Human Genome Epidemiology, HuGE) 的综述已证实TCF7L2基因与 2 型糖尿病易感性有关[48,49 ]。除一般人群外，精神分裂症患者的TCF7L2变异与 2 型糖尿病发展风险增加相关。关于TCF7L2基因变异与 2型糖尿病风险之间关系的积极研究促使人们进一步研究精神分裂症是否也具有 2 型糖尿病的TCF7L2遗传风险变异，以解释这两种疾病的共病原因。
