转自：生物谷
提问：你有没有奇奇怪怪的强迫症？或者你身边的人有没有？
比如每次出门前总觉得门没锁好、厨房火没关、窗户没关紧，于是折返回去检查一遍又一遍；再比如忍受不了桌上或是地面上有脏东西，一有头发等掉落就要立刻去收拾干净，不然心里总是不舒服……这些行为听起来是不是很熟悉？没错，这些就是强迫症（OCD）的典型表现。
强迫症（Obsessive-CompulsiveDisorder,OCD)其实是一种常见的心理健康问题，在全世界范围内，终身患病率为1%～2%，并有近10亿人表现出有不同程度的强迫症症状。它的主要特征是两类反复出现的模式：一是令人焦虑的“强迫思维”（例如对细菌的过度担忧、害怕做错事情等），二是为了缓解这些焦虑而反复进行的“强迫行为”（如不断检查门窗、不停洗手等）。表面看来，这些行为似乎只是注重安全或整洁，但强迫症可不仅仅是个小毛病，有时其会严重影响生活质量，甚至可能导致社交障碍、工作效率低下等一系列问题。
那么，这种令人困扰的疾病究竟缘何而起？今天，我们就来一起揭开强迫症遗传之谜，看看科学家们是怎么通过研究找出那些隐藏在基因里的“幕后黑手”。
30个基因据点的多基因叛乱
近日，《NatureGenetics》杂志上发表的研究论文“Genome-wideanalysesidentify30lociassociatedwithobsessive–compulsivedisorder”为强迫症的遗传学研究带来了重大突破。
这项研究由国际强迫症基金会遗传学协作组（IOCDF-GC）和强迫症协作遗传学协会研究（OCGAS）共同完成，汇集了来自全球的53,660例强迫症病例和2,044,417例对照组的数据。研究人员利用全基因组关联研究（GWAS）技术，对这些数据进行了大规模的分析，最终发现了30个与强迫症相关的独立基因位点。这些位点的发现，不仅为强迫症的遗传基础提供了更清晰的图景，还揭示了强迫症与其他精神障碍之间的潜在联系。
图片来源自[1]
在研究中，研究人员采用了多种先进的分析方法，包括基因基础分析、组织和细胞类型富集分析以及遗传相关性分析。他们发现，强迫症的遗传风险与大脑中的某些特定细胞类型密切相关，尤其是海马和皮层的兴奋性神经元，以及含有D1和D2型多巴胺受体的中等棘神经元。这些细胞类型在大脑的神经回路中起着关键作用，而强迫症患者的大脑神经回路往往存在异常。换句话说，这些基因位点的异常可能导致大脑中某些神经细胞的功能失调，从而引发强迫症的症状。
图片来源自[1]
此外，研究还发现，强迫症的遗传风险会与其他多种精神障碍共享，如焦虑症、抑郁症、厌食症和图雷特综合征。这意味着，强迫症并非孤立存在，它还会与其他精神障碍“拉帮结派”！这一发现为强迫症的诊断和治疗提供了新的思路，也为未来的研究提供了重要的方向。例如，如果某种药物对抑郁症有效，那么它也可能会对强迫症患者有所帮助，因为这两种疾病可能共享某些遗传风险因素。
图片来源自[1]
罕见但破坏力极强的编码变异
除了常见的遗传变异，罕见的有害基因变异同样扮演重要角色。
2021年6月，《NatureNeuroscience》杂志上发表了一篇题为“Exomesequencinginobsessive–compulsivedisorderrevealsaburdenofraredamagingcodingvariants”的研究论文，揭示了罕见有害编码变异在强迫症中的作用。
这项研究由多个研究机构合作完成，对1,313例强迫症病例进行了全外显子组测序，包括587个三联体、41个四联体和644个额外的无关病例。这是迄今为止针对强迫症进行的最大规模的全外显子组测序研究，旨在探索罕见有害编码变异对强迫症的影响。
图片来源自[2]
研究人员采用了基因基础的塌陷分析、LoF（LossofFunction）变异率分析和新生突变（Denovomutations）分析等多种方法。他们发现：在LoF不耐受基因中，强迫症病例携带LoF变异的频率显著高于健康对照组！
LoF变异是指那些会导致基因功能丧失的变异，这些变异在强迫症患者中更为常见，这表明它们可能对强迫症的发病机制有重要影响。换句话说，这些基因的异常可能导致大脑中的某些功能失调，从而增加患强迫症的风险。
此外，新生突变分析显示，在三联体中，强迫症病例携带预测有害的新生错义突变的频率高于对照组，并且在LoF不耐受基因中，新生LoF突变的频率也显著增加。新生突变是指在患者出生时新出现的基因变异，这些变异不是从父母遗传而来，而是在胚胎发育过程中产生的。这些新生突变在强迫症患者中更为常见，表明它们可能在强迫症的发病中起重要作用。
特别值得一提的是，当研究者比较变异频率时，有一个基因——SLITRK5基因，其罕见有害编码变异在强迫症病例中显著增加，引起了研究者的兴趣。
SLITRK5基因在大脑的突触形成中起着重要作用，其功能异常可能导致大脑神经回路的异常，从而增加强迫症的风险。例如，敲除Slitrk5的小鼠表现出增加的焦虑和过度梳理行为，这与人类强迫症患者的行为模式相似。研究者推测，这个基因的变异可能会影响大脑中神经细胞之间的连接，进而导致强迫症的症状。
图片来源自[2]
小结
这两项突破性研究，如同照亮黑暗的灯塔，为我们揭示了强迫症复杂的遗传图谱及其与其他精神障碍的深层关联。它们不仅深化了我们对强迫症这种疾病根源的理解，更指向了个性化诊疗的崭新可能。
所以说，科学的意义不仅在于解释痛苦，更在于赋予希望。如此，终有一日，那些困在痛苦循环中的人们，会等到神经科学带来的解放日~
参考文献：
[1]StromNI,GerringZF,GalimbertiM,etal.Genome-wideanalysesidentify30lociassociatedwithobsessive-compulsivedisorder.NatGenet.PublishedonlineMay13,2025.
[2]HalvorsenM,SamuelsJ,WangY,etal.Exomesequencinginobsessive-compulsivedisorderrevealsaburdenofraredamagingcodingvariants.NatNeurosci.2021;24(8):1071-1076.
撰文｜Shawn