从鱼头吃到鱼尾，天价BD大进展
BD最难在哪里？难在里程碑付款。与BMS合作达到节点，百利天恒近期将收到2.5亿美元里程碑款项。更难能可贵的是，2.5亿美元里程碑付款，本身即具有里程碑式意义——这是已披露的中国创新药对外授权项目中，单个ADC资产获得的首笔最大金额里程碑付款。每一步都在引领，百利天恒向着MNC目标坚定前进。
过去几年，BD被视作中国Biotech的出海捷径，然而喧嚣的BD首付款烟花之后，大部分都杳无音信，没有后续，甚至一些豪门婚约最后都闹得不欢而散。据动脉网数据，截至2025年4月20日，在2020年已完成的62起license-out交易中，有25起已明确终止合作，退货率高达40%。在这样一片汹涌的退货红海里，百利天恒与BMS的合作，从诞生之日起就站在风口浪尖。这笔交易的标的是一款名为iza-bren（BL-B01D1）的EGFR×HER3双抗ADC药物，潜在总交易额高达84亿美元，刷新了全球ADC药物单品交易的纪录 。金额有多大，质疑声有多响：“交易会被退货吗？”“后续研究能撑得住这么大的盘子吗？”继2024年3月收到8亿美元不可退还、不可抵扣的首付款后 ，百利天恒的全资子公司SystImmune近期即将再次收到BMS支付的2.5亿美元里程碑付款 。所有的质疑和谣言，烟消云散。
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全球最大ADC交易穿越疑云2023年12月，百利天恒将自主研发的EGFR×HER3双抗ADC新药iza-bren（研发代号BL-B01D1）授权予BMS，合作模式为共同开发、共同商业化（Co-Co模式）。这笔交易以8亿美元不可退还的超高首付款轰动一时，并约定两笔2.5亿美元的近期或有里程碑付款。总潜在交易额最高可达84亿美元，创全球单药ADC授权纪录。回顾这笔交易落地之初，江湖上传出不少风言风语：“BMS会不会过阵子就退货？”“iza-bren的数据够不够看？全球临床进展会不会拖？”这些质疑如今被现实击得粉碎。iza-bren的出海稳稳跑出了行业罕见的顺利节奏。要知道，从国际惯例看，license-out拿里程碑金额可没那么简单。SRS Acquiom的统计显示，过去9年里生物医药领域60%以上的里程碑最终无法达成，截至2023年里程碑达成率仅为22%。换句话说，多数跨国药企砸下的里程碑承诺只是镜花水月，真正兑现寥寥无几。然而百利天恒这款ADC短短半年多就让BMS痛痛快快掏出了2.5亿美元的里程碑款，可见合作进展之顺利远超一般交易预期。在BD交易遍地“画饼”的时代，这真金白银的2.5亿美元含金量十足，也让百利天恒–BMS合作在众多案例中显得格外硬核。
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BMS多线推进临床验证BIC实力BMS和百利天恒正在全球范围内共同开展iza-bren的三项关键注册性临床，包括一线晚期三阴性乳腺癌、EGFR靶向药耐药后晚期非小细胞肺癌、以及经治晚期转移性尿路上皮癌。10月17日召开ESMO大会，将首次公布iza-bren治疗西方实体瘤患者的安全性和有效性数据，验证其在跨人群和跨瘤种中的治疗潜力，为晚期实体瘤的全球临床开发策略提供关键依据。多项临床进展顺利，底层原因在于iza-bren的BIC质地。百利天恒在今年9月WCLC大会上披露iza-bren针对一线及二线EGFRm NSCLC的全球BIC数据。首先，iza-bren的短期缩瘤效果能有效转化为长期生存获益。在单药二线治疗EGFRm NSCLC中，18个月OS率（总生存率）高达69%，数据已达全球BIC水平。FDA不仅授予其突破性疗法认定（BTD），更是自2022年来首次同意采用PFS（无进展生存期）作为主要临床终点，这侧面印证了监管机构对其疗效和生存获益的认可 。 其次，联合用药方案有成为新一代标准疗法（SOC）的潜力。在一线治疗EGFRm NSCLC中，iza-bren与奥希替尼的组合创造了历史最佳的ORR（客观缓解率）、PFS和OS数据。其优势在于不良反应可控，整体停药率仅为14.9%，远低于其他组合疗法，使得患者能够长期用药，从而将强大的短期疗效转化为更优的生存获益。 基于iza-bren扎实的临床数据，其后续的全球开发管线也更加值得业界期待。据国泰海通证券，预计2026年百利天恒将公布多项iza-bren+IO的II期研究结果，BMS有望基于这些数据在2026-2027年启动更多针对实体瘤一线的全球III期临床。考虑到BMS已与BNTX 达成合作，获得BNT327(PDL1/VEGF双抗）部分权益，BMS也可能快速启动iza-bren+二代IO的全球I/II期探索。
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里程碑款投向海外研发值得一提的是，此次触发的2.5亿美元里程碑付款将由百利天恒全资子公司SystImmune用于海外研发。换言之，这笔巨资并非进账就躺银行吃利息，而是火速投入更广阔的全球研发版图。百利天恒早在布局这次交易时就采用了独特的Co-Co模式，与BMS携手共进全球市场。如今里程碑资金到位，无疑将进一步加速公司在海外的临床开发。这家曾经立足国内的药企，正参与全球临床体系的淬炼，从人才团队到项目管理，都在与国际接轨。展望未来，根据合作协议，公司后续还有资格获得最高可达2.5亿美元的近期或有付款，以及在达到特定的开发、注册和销售里程碑后最高可达71亿美元的额外付款。手握充裕的“弹药”后，百利天恒在海外的研发管线有望高歌猛进。百利天恒多款针对ADC领域优质靶点的创新药处于临床研究阶段，正在全球范围内开展近90项临床试验。在iza-bren之后，还将有成批重磅药物登上全球舞台。更深远来看，一系列顺利的海外临床实践正在为百利天恒打造一支国际化的研发铁军，也提升了公司未来独立开展全球研发、注册的底气和能力。可以说，通过这笔交易的成功推进，百利天恒离跻身MNC的确定性又有提升。在创新药License-out市场暗流汹涌的大背景下，百利天恒与BMS用行动证明了一件事：好药加上好合作伙伴，就能创造1+1>2的奇迹。百利天恒这次漂亮的“回击”，更加振奋了中国创新药出海的信心。合作老牌MNC，百利天恒还有望攀得更高。
